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JohnR.Teerlink博士介绍，HFrEF的主要特征是心脏收缩功能下降，导致心输出量减少和充盈压力增加。然而到目前为止，没有一种药物能直接增强心脏收缩功能，从而改善预后。而OM作为第一种新型的选择性心肌肌球蛋白激活剂（myotrope），目前研究证实其可有效改善HFrEF患者的心脏结构/功能，降低心率和NT-proBNP。疗效已有证实，那安全性如何呢？
LVEF28%的患者，这个新药值得一试！在AHA上最新公布的OMIII期临床实验——GALACTIC-HF试验作为目前心衰治疗领域开展过的最大规模III期临床研究之一，通过招募例慢性HFrEF患者（住院患者和门诊患者），以评估OM治疗对心血管结局和安全性的影响。会议讲课截图
可以看到，GALACTIC-HF试验的患者入选标准关键点包括：
年龄在18-85岁之间；
纽约心功能分级（NYHA）II-IV级；
左心室射血分数（LVEF）≤35%、BNP≥pg/mL或NT-proBNP≥pg/mL（在房颤或房扑患者中，NT-proBNP≥pg/mL、BNP≥pg/mL）；
患者正在按照区域临床实践指南接受心衰药物和器械治疗；
患者目前因心衰住院（住院患者）或在筛查前1年内因心衰紧急就诊或住院（门诊患者）。
而患者被排除的关键点包括：血流动力学不稳定、需要机械支持或静脉注射药物（最近12小时内）；
收缩压（SBP）85mmHg；
预估肾小球滤过率（eGFR）20ml/min/1.73m2；
近期ACS事件或CV程序（包括计划程序）3个月内；其他可能对参与试验产生不利影响的情况。
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最后经过筛选，有例患者被纳入试验进行了随机分组，其中名患者被分配接受OM治疗（起始剂量25mgPOBID，药代动力学指导剂量选择25、37.5或50mgPOBID）、名患者接受安慰剂治疗，两组患者的基线特征良好，试验共持续了21.5个月。研究的主要终点是首次发生心衰事件或心血管事件的时间，以最先发生者为准。次要终点包括心血管死亡、KCCQ评分、首次心衰入院时间及全因死亡时间。会议讲课截图会议讲课截图
从上图中可以看到，参与研究患者的平均年龄66岁、有18%为亚洲人、平均收缩压为mmHg、平均LVEF为27％、53%的患者NYHA为II级。此外在基线时，有87％的患者接受了肾素-血管紧张素系统阻滞剂（其中约20%的患者接受ARNI治疗），94％的患者接受β受体阻滞剂、超2.5%的患者接受SGLT-2抑制剂治疗。该来说说研究结果了，在主要复合终点方面，OM组的例患者中有例（37.0%）出现首次心衰事件或心血管原因死亡，安慰剂组例患者中有例（39.1%）出现首次心衰事件或心血管原因死亡（HR=0.92，95%CI，0.86-0.99；P=0.）。
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而在主要事件终点中，OM组对于首次心衰事件治疗疗效略优于安慰剂组（HR=0.93，95％CI，0.86-1.0；P=0.06）；但在心血管死亡方面，OM组有例患者（19.6％）死于心血管原因，而安慰剂组则只有例患者（19.4％）死于心血管原因（HR=1.01，95％CI，0.92-1.11；P=0.86）。
会议讲课截图由此可见，使用OM的HFrEF患者发生心衰事件的风险略小于安慰剂组，但在心血管死亡方面无差异。
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而在KCCQ评分方面，与安慰剂组相比，接受OM治疗的住院患者24周后KCCQ评分升高了2.5（95%CI，0.54-4.46），而门诊患者的KCCQ评分反而下降了0.5，虽然使用OM治疗的住院患者KCCQ评分更高（P=0.），但由于未达到预设阈值P=0.，因此两组之间无显著差异。会议讲课截图
但值得注意的是，在主要终点方面，当患者的基线LVEF28%时，使用OM治疗的患者主要终点事件的改善更为明显，较安慰剂下降了16％（HR=0.84，95％CI，0.77-0.92）。由此可见，若通过LVEF对患者进行筛选，LVEF值28%的患者使用OM较LVEF值28%的患者获益更大。
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最后来看安全性，从图中可以看到，OM组在包括心律失常及心肌缺血在内的不良事件风险方面，与安慰剂组无显著性差异。且在卒中方面，OM的发生率较安慰剂组少相对减少了32%，由此可见，使用OM还是相对安全的。JohnR.Teerlink博士最后总结：
在HFrEF患者中，OM在统计学上显著降低了主要复合结局（首次心衰事件或心血管死亡）的风险；
不良事件风险上，包括心肌缺血和室性心律失常在内，OM与安慰剂组的结果无显著性差异；
选择性地靶向心脏肌节的OM是一种改善心脏功能和心血管预后的新方法；
GALACTIC-HF试验的进一步分析可能显示出更大益处的亚组，例如对于LVEF较低的患者，OM发挥的改善心功能作用更大。
这两年来，心衰新药频出，对于GALACTIC-HF试验的结果，你有什么看法呢？
本文首发：医学界心血管频道
本文整理：叮当
责任编辑：董小雯
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