医院儿科专家对Brown-Vialetto-VanLaere综合征（BVVLS）一家系进行临床遗传学分析，明确了SLC52A2复合杂合变异是患者的病因，该患者应用核*素治疗后症状得到改善。赛福基因参与了该病例的文献查阅与论文撰写工作，研究结果发表于BMCMedicalGenetics。
案例回顾
年10月的一天，1岁9月女性患儿到医院儿科王静敏教授门诊就诊。经父母口述了解：患儿自幼运动发育明显落后于同龄人，1岁时还不能独自坐立和爬行，逐渐出现对周围环境反应差，面部表情缺乏，上肢无力，手的灵活性和抓握力变差。患儿还表现吞咽困难，哭后屏气1-2分钟，平均每天发作10余次。起病后，患儿体重从10.5公斤下降至8公斤。母亲孕期患妊娠高血压，孕32+6周时通过剖腹产生产。患儿父母非近亲结婚，表型正常。
对于一个家庭来讲，新生命的到来，本应是欢乐的，但孩子的患病却给这个家庭带来了难以承受的伤痛。
峰回路转
坚韧的母亲并没有因此放弃对孩子的治疗，带着孩子来到医院儿科求医。王静敏教授详细询问了患儿病史，对患儿已经进行的全外显子基因检测结果进行仔细的分析，明确了SLC52A2复合杂合变异是患儿的病因。赛福基因的王小冬博士也参与了本病例的文献查阅和论文撰写工作。
SLC52A2生理功能：SLC52A2编码跨膜蛋白hRFVT2，包含个氨基酸和11个跨膜螺旋。hRFVT2介导细胞对核*素的摄取。水溶性维生素核*素被转化为辅酶*素单核苷酸（FMN）和*素腺嘌呤二核苷酸（FAD），这两种辅酶对正常细胞功能至关重要。SLC52A2突变导致hRFVT2功能缺陷，可通过对患者补充核*素进行精准治疗，改善预后。
基因检测结果
针对以上判断，医生在与患者父母沟通并获得同意后，采集了孩子及其父母的外周血，进行了Sanger一代验证，结果如下：
验证发现SLC52A2复合杂合变异，分别来源于患儿母亲（c.GAp.(CysTyr)）和父亲（c._inscp.(LeuProfs*)）。gnomAD中没有发现这两个变异，多个生信分析软件预测这两个变异为有害。根据ACMG指南，结合患儿的临床症状，SLC52A2基因的两个变异被判定为可能致病性变异。
诊疗结果
患儿最终被诊断为BVVLS，这是一种罕见的神经系统疾病，由SLC52A3和SLC52A2基因的复合杂合或纯合变异引起，临床主要表现为进行性脑桥球麻痹、感音神经性听力丧失和呼吸功能损害等。该患儿开始口服核*素补充剂，由初始剂量15mg/kg/d，逐渐增加至50mg/kg/d，服用10个月期间无不良反应。在高剂量核*素补充后，患儿精神、运动和延髓的生理功能得到改善：现在已经可以翻身，可以自己拿着奶瓶喝奶，呛奶较前明显减轻，屏气发作也由原来的10余次/天减少至现在的2-3次/天。患儿也进行了人工耳蜗植入，听力较前明显改善。
临床意义
本病例通过丰富的临床经验和专业的遗传咨询相结合，在复杂的临床表型中，借助基因检测手段，发现SLC52A2致病性变异，快速准确地甄别出BVVLS这一罕见病，并为患者家属提供了准确的遗传咨询，为进一步的产前诊断奠定了基础。通过服用核*素补充剂，治疗SLC52A2变异造成的细胞核*素摄入量不足而导致的BVVLS，有效控制了患者的病情。由此可见，早期遗传学病因诊断有助于改善患者的临床结局，对疾病进行有效管理。临床医生在遇到有类似症状的患者时，应考虑这类罕见的神经疾病，基因检测可以助力BVVLS的识别和确认。
关于我们
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来源：BMCMedicalGenetics