年01月，ACMG刊发胎儿外显子组检测技术在产前诊断中的临床应用意见[1]，从应用场景、检测策略、报告周期、报告变异范围、检测前后的遗传咨询等多方面内容做了详细的阐述和指导建议。
同年09月，为推进我国产前外显子组测序技术的临床应用，广东省精准医学应用学会发布《产前外显子组测序遗传咨询和报告规范》[2]团体标准。
经过专家学者不断地探索与深入研究，外显子测序技术在产前诊断中的临床应用取得了阶段性成果。现将年上半年关于胎儿外显子测序的部分文章汇总如下：
1
心血管系统异常
英文题目：
COngenitalheartdiseaseandtheDiagnosticyieldwithExomesequencing(CODE)study:prospectivecohortstudyandsystematicreview.
中文题目：
外显子测序在先天性心脏病的诊断率
发表杂志：
UltrasoundinObstetricsGynecology
发表时间：
.01（Epub.12）
影响因子：
7.
主要内容：
先天性心脏病(CHD)可累及1%的活产儿，与围产期并发症和死亡高风险有关。在产前诊断病例中，有2/3为孤立性CHD，有1/3合并心外畸形(ECAs)。该研究纳入个核心家系进行前瞻性队列研究，WES的致病性变异检出率分别为CHD12.7%(n=25/)，孤立性CHD11.5%(n=14/)，非孤立性CHD14.7%(n=11/75)。其中有致病性变异的非孤立性CHD，最常合并的心外畸形为生长异常、神经系统和面部畸形(45.5%n=5/11)。在系统评价纳入18项研究，共例CHD后，结果显示WES对CHD、孤立性CHD和非孤立性CHD的致病变异检出率分别为21%、11%和37%。其中在发现致病变异的非孤立性CHD中，最常合并的心外畸形为泌尿生殖系统畸形(44.2%)。最常合并致病性变异的CHD表型为异常分流(41%)和右心畸形(26%)。常见单基因综合征包括Kabuki综合征(19.8%)和CHARGE综合征(8.3%)。
2
胎儿水肿
英文题目：
HighdiagnosisratefornonimmunehydropsfetaliswithprenatalclinicalexomefromtheHydrops-YieldingDiagnosticResultsofPrenatalSequencing(HYDROPS)Study
中文题目：
产前外显子测序对非免疫性胎儿水肿具有高诊断率
发表杂志：
GeneticsinMedicine
发表时间：
.03（Onlineaheadofprint）
影响因子：
8.
主要内容：
当前，已有多项研究评估了产前外显子测序在不同临床指征下的诊断率，但只包括少数非免疫性胎儿水肿（NIHF）病例。该研究对在年1月至年7月招募的，来自全美国14个州，经实验室检查未查明病因的22个NIHF病例（至少包括两处以上体液异常）进行前瞻性家系外显子检测。11例(50%)NIHF胎儿得到明确诊断，确诊疾病类型包括4例努南综合症(PTPN11、RAF1、RIT1、RRAS2),3例肌肉骨骼疾病(RYR1,AMER1,和BICD2),2例先天性代谢异常疾病(涎酸贮积症和多发性硫脂酶缺乏症),1例歌舞伎综合征和1例先天性贫血(KLF1)。5例(22.7%)NIHF得到可能诊断结果，包括3例与已知的NIHF相关基因VUS位点，2例候选基因新发突变位点。在少数情况下，新增额外表型分析后升级了位点评级。经标准实验室检查后，ES可为NIHF提供较高的诊断效能，应在检查中加以考虑。
3
神经系统异常
英文题目：
MonogenicCausesofApparentlyIdiopathicPerinatalIntracranialHemorrhage
中文题目：
明显特发性围产期颅内出血的单基因原因
发表杂志：
AnnalsofNeurology
发表时间：
.04（Epub.02）
影响因子：
10.
主要内容：
围产期颅内出血(Perinatalintracranialhemorrhage，pICH)是发生在胎儿/新生儿期一种罕见事件，其严重预后不良。通过对不明原因pICH的胎儿和足月新生儿及其父母进行全外显子组测序，以研究罕见的遗传变异的作用。研究结果显示，在被纳入研究的26名先证者(25个家庭)(9名产前诊断，17名产后诊断)中，脑室内出血(IVH)是最常见的出血类型(n=16，62%)，其次是皮下(15%)，硬膜下(15%)和实质(8%)出血。其中3个家族(12%)的4名受试者中发现了与脑微环境(COL4A1、COL4A2和TREX-1)相关的致病变异。在凝血相关基因(GP1BA、F11、血管性血友病因子[VWF]、FGA和F7)中检测到潜在的致病变异。在1例(4%)中发现一个与微管功能相关的潜在表型扩充候选基因(DNAH5)。该研究表明在12%至32%的家庭中存在pICH的单基因原因，揭示了WES的临床显著诊断率，并支持在这些病例的评估中使用WES。
4
流产物分析
英文题目：
Exomesequencinganalysisonproductsofconception:acohortstudytoevaluateclinicalutilityandgeneticetiologyforpregnancyloss
中文题目：
妊娠产物的外显子组测序分析:一项评估妊娠流产的临床效用和遗传原因的队列研究
发表杂志：
GeneticsinMedicine
发表时间：
.03（Epub.10）
影响因子：
8.
主要内容：
妊娠丢失包括自然流产(SAB)、流产(妊娠20周前胎儿死亡)和死产(定义为妊娠20周及以上胎儿死亡)，其病因可能是由孟德尔遗传的单基因病造成。确定潜在的遗传病因可以减少流产者的生理和心理负担，并为未来妊娠的有效临床管理提供依据。该研究对例核型正常且不携带致病拷贝数变异的妊娠产物进行外显子测序，评估自然流产和死胎的异常检出率、致病变异与自然流产和死产的关系。该研究在36例患者中发现了36个基因上的39个具有诊断价值的变异(6个致病变异，16个可能致病变异和17个VUS)，包括VUS变异的总检出率为35%，自然流产和死胎病例的异常检出率分别为36%和33%。携带这些变异的样本中，36%的孕妇年龄在35岁以上，且69%的妊娠丢失都发生在孕中期。受影响的基因包括与多系统异常、神经发育障碍、心脏异常、骨骼发育异常、代谢障碍和肾脏疾病相关的基因。
5
临床价值评价
英文题目：
Beyonddiagnosticyield:prenatalexomesequencingresultsinmaternal,neonatal,andfamilialclinicalmanagementchanges
中文题目：
产前外显子测序结果将改变孕妇、新生儿及其家庭的临床管理
发表杂志：
GeneticsinMedicine
发表时间：
.05（Epub.01）
影响因子：
8.
主要内容：
产前外显子组测序(pES)可以检测先天性异常胎儿的单基因疾病，但很少有关于其临床应用的报告，这种提高的诊断率对患者和家属是否有意义仍有待确定。鉴于潜在的局限性，需要更多的研究来评估pES的临床效用，以证明其使用的合理性。该研究评估了pES在20例先天性异常妊娠患者中的临床效用。结果表明在20例胎儿异常家庭中，所有获得明确诊断（n=8）的患者和一名接受非确定性结果的患者接受了关于婴儿复发风险和医学/发育预后的专门咨询。7个家庭(35%)根据pES结果进行了医疗管理变更，包括对其分娩计划和新生儿管理的变更。在5例(25%)病例中，结果有助于父母/兄弟姐妹的诊断。pES结果对临床管理有重要影响，如果将检测推迟到出生后，则其中的一些临床手段将不可能执行。为了使临床效用最大化，如果仅影像学检查结果不足以指导父母决策，或产后检测不可行，则在有多种护理选择的情况下，应优先考虑pES。
英文题目：
Impactofprenatalexomesequencingforfetalgeneticdiagnosisonmaternalpsychologicalout